Diagnóstico del cáncer de mama (María Dolores Reyes Jara)

El diagnóstico del cáncer de mama se basa en los siguientes aspectos:

- Autoexploración: aunque no se ha demostrado su utilidad en la disminución de la mortalidad, siendo poco útil en el diagnóstico precoz

- Exploración clínica: Se trata de la palpación mamaria y de las áreas linfáticas, este método es importante de cara al diagnóstico de la enfermedad.

Siendo sospechosos de malignidad signos como la palpación de uno o varios nódulos duros, fijos, de contorno irregular, la retracción de la piel o del pezón, o la presencia de secreciones unilaterales sanguinolentas, así como la existencia de adenopatías duras, homolaterales y fijas.

Mamografía

- Mamografía: Es la técnica gold standard para el diagnóstico precoz y el screening del cáncer de mama.

Consideramos signos de malignidad:

1. ·Microcalcificaciones no diseminadas, lineales o ramificadas, de distribución segmentaria y tamaño simétrico, de número mayor o igual a 5. Las microcalcificaciones son el signo de sospecha de malignidad más precozmente detectado en mamografías
2. ·Nodulo denso, espiculado, de bordes irregulares, con retracción de la piel o edema cutáneo (piel de naranja a la exploración física)
3. ·Desestructuración arquitectónica y tisular



Lesión altamente sospechosa de malignidad

4. ·Densidades focales asimétricas

- Ecografía: complementa a la mamografía, aunque en ningún caso la sustituye en el cribado de cancer de mama. La utilizamos para diferenciar una lesión quística de una sólida y para guiar la punción de las lesiones para su estudio.

- Resonancia: está indicada en la sospecha de multifocalidad, recidivas en la cicatriz, carcinomas ocultos y evaluación de los nodulos de mama en mujeres con prótesis mamarias.

PAAF

- Punción-aspiración con aguja fina (PAAF): realizamos una PAAF ante toda sospecha de malignidad y estudiamos el contenido citológico del material. Tiene una sensibilidad del 91% y una especificidad del 96% por lo que tiene un gran valor diagnóstico además de ser una prueba económica y con pocas complicaciones.

- Biopsia con aguja gruesa: permite distinguir las formas invasoras, e incluso en lesiones muy pequeñas permite la exéresis del tumor dejando los márgenes libres. Su sensibilidad es del 86% y su especigicidad es del 100%

- Biopsia: nos ofrece el diagnóstico definitivo de cáncer de mama y se practica ante toda mujer con sospecha de cáncer de mama. Existe la posibilidad de realizarla de manera ambulatoria o en quirófano, con anestesia local o anestesia general respectivamente. Tras la biopsia se envía la muestra a anatomía patológica para ser estudiada. Existe una modalidad de la técnica, llamada "biopsia con arpón", practicada en tumores visibles en mamografía pero no palpables, que funciona marcando la zona para control radiológico y posponiendo la intervención quirúrgica hasta tener los resultados histologicos.

- Estudios genéticos: BRCA1 y BRCA2: este tipo de estudios no forma parte del estudio patológico estándar.

El BRCA1 y el BRCA2 son genes humanos que producen proteínas supresoras de tumores. Estas proteínas ayudan a reparar el ADN dañado y, por lo tanto, tienen el papel de asegurar la estabilidad del material genético de las células. Cuando uno de estos genes tiene una mutación, o alteración, como cuando ya no se produce su proteína o esta no funciona correctamente, el daño al ADN no puede repararse adecuadamente. Como resultado de eso, las células tienen más probabilidad de presentar alteraciones genéticas adicionales que pueden conducir al cáncer.

La prueba de mutación del gen BRCA1 y del BRCA2 puede dar varios resultados posibles: un resultado positivo, un resultado negativo, o un resultado ambiguo o incierto.

Un resultado positivo de la prueba indica que una persona ha heredado una mutación dañina conocida en el gen BRCA1 o en el BRCA2 y, por lo tanto, tiene un riesgo mayor de presentar ciertos cánceres. Sin embargo, un resultado positivo de la prueba no puede decir si un individuo padecerá el cáncer en realidad o cuándo. Por ejemplo, algunas mujeres que heredan una mutación dañina del BRCA1 o del BRCA2 nunca padecerán cáncer de seno o de ovario.

Bibliografía 

Grupo CTO. Manual CTO de ginecología y obstetrícia. 8ª edición. 2011. Cto Editorial

McGraw Hill. Harrison principios de medicina interna. 17 edición. 

http://www.cpm-tejerina.com/cancermama/

http://www.clinicacemtro.com/

http://www.cancer.gov/

https://www.aecc.es/

Maria Dolores Reyes Jara

Clínica del cáncer de mama (Silvia Mariana Nicolae)

GENERALIDADES

La clínica es muy variable dependiendo del momento del diagnóstico. Actualmente, lo frecuente es detectarlos precozmente, mediante exploraciones rutinarias, técnicas de screening, una preocupación de la mujer, y por tanto, es frecuente que la enferma no tenga ningún síntoma.

El cáncer de mama suele crecer muy lentamente, por lo que son asintomáticos durante mucho tiempo (hasta 5 años). El inicio suele ser asintomático. La localización más frecuente es en cuadrantes superoexternos. En más del 80%, la primera manifestación clínica es la presencia de un tumor o induración. Se puede asociar telorrea y en el 20% de las ocasiones presentan retracción o eccema del complejo areola-pezón. En casos avanzados se observa retracción importante con ulceraciones, eritema y edema cutáneo ("piel de naranja"). Estas pacientes son cada vez menos frecuentes y son reflejo de procesos muy avanzados. Otros signos y síntomas: aparición de adenopatías axilares, dolor en la mama en la palpación, menor movilidad de una de la mamas al levantar los brazos (por adherencias, fijación a la pared costal y masas duras),  cansancio, dolor óseo localizado, etc.¹

FORMAS CLINICAS ESPECIALES

Carcinoma inflamatorio

Produce una rápida diseminación por los vasos linfáticos cutáneos provocando intenso enrojecimiento de la mama y simulando un proceso inflamatorio, aunque no lo es en la realidad.²

Enfermedad de Paget

Se manifiesta como lesión pruriginosa y eccematosa del pezón que puede producir erosiones. Su incidencia es baja pero es maligno, asociándose en el 99% de los casos a carcinoma generalmente intraductal.³

Tumor filoides

Es un tumor generalmente benigno. En ocasiones degenera a sarcoma.  Entere sus características clínicas cabe destacar: mama nodular, deformada e indolora que puede ulcerarse (por gran tamaño).⁴

CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO (CMH)

Un 5-10% de los cánceres de mama se atribuyen a mutaciones genéticas de herencia autosómica dominante con penetrancia elevada, como son BRCA1 y BRCA2. En estos casos hablamos de cáncer de mama hereditario. Generalmente, estos casos de cáncer de mama se reconocen por aparecer a edades muy tempranas y/o estar asociados a antecedentes familiares muy importantes. ^5,6

Varias organizaciones profesionales y grupos de expertos, incluyendo la Sociedad Americana de Oncología Clínica,⁷ la National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ⁸ la Sociedad Americana de Genética Humana, ⁹ el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica,  la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos, ¹⁰ la Preventive Services Task Force de Estados Unidos,  ¹¹ y la Sociedad de Oncólogos Ginecológicos, ¹² han desarrollado criterios clínicos y guías de práctica que pueden ser útiles a los proveedores de atención de la salud en la identificación de los individuos que puede tener una mutación de  BRCA1 o BRCA2.

En la Tabla 1 se presentan los criterios clínicos de sospecha de cáncer de mama y de ovario familiar  según la Sociedad Española de Oncología Médica.¹³

   

TABLA 1. CANCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO

OTROS SÍNDROMES DE CMH

La mayoría de los casos de cáncer hereditario se asocian con mutaciones en el BCRA1 o BCRA2. Otros síndromes de cáncer de mama hereditario, relacionados con la afectación de genes con alta penetrancia se encuentran en menos del 1% de los casos de cáncer de mama, e incluyen el síndrome de Li-Fraumeni (p53), el síndrome de Cowden  (PTEN), el síndrome de Peutz-Jehgers  o el síndrome de cáncer gástrico difuso hereditario (CDH1-caderina E).  Se han encontrado mutaciones en otros genes, que actuarían en combinación con la alteración de otras estructuras genéticas y de factores ambientales de riesgo, que confieren un riesgo mayor de padecer cáncer de mama. Ejemplos de genes de baja penetrancia son ATM y CHEK 2.¹⁴

A continuación se expone características clínicas de algunos de estos síndromes.

Síndrome de Li-Fraumeni

El cáncer de mama es también un componente del síndrome de Li-Fraumeni, en el que se encuentra mutado el  gen TP53   del cromosoma 17p. Este síndrome se caracteriza por el cáncer de mama en mujeres premenopáusicas que han tenido un sarcoma en  la infancia, tumores cerebrales, leucemia y carcinoma adrenocortical.

Las  mutaciones del TP53 son poco frecuentes en las mujeres con cáncer de mama antes de los 30 años, sin  antecedentes familiares de sarcoma. En tres estudios, el número de mujeres con mutaciones TP53  fueron 0 (de 95), 1 (de 14), y 2 (de 52). ^15-17

Las mutaciones de la línea germinal en TP53 se cree que representan menos de 1% de los casos de cáncer de mama.  Sin embargo en estudios realizados en el sur y sudeste de Brasil han demostrado que una mutación de línea germinal específica en el codón 337 (c.1010G> A; p.R337H), tiene penetrancia incompleta y puede estar presente en un número significativo de sujetos de esa región (frecuencia estimada en el nivel poblacional de 1:300 personas).¹⁸

El síndrome de Peutz-Jeghers (PJS)

PJS es un trastorno autosómico dominante de aparición temprana que se caracteriza por máculas pigmentadas en los labios, la región peribucal y región bucal; y múltiples pólipos gastrointestinales, tanto hamartomatosos y adenomatosos.^19-21

Mutaciones  del gen STK11 presente en el cromosoma 19p13.3 han sido identificadas en la gran mayoría de las familias PJS. Los cánceres más comunes en PJS son gastrointestinales. Se ha visto que los portadores de esta mutación presentan mayor riesgo de sufrir otras neoplasias  en otros órganos. Por ejemplo, el riesgo acumulativo  de cáncer de mama se ha estimado de 32% a 54%. ^22-24

Síndrome de Cowden

El síndrome de Cowden forma parte de un espectro de enfermedades conocidas colectivamente como síndromes tumorales PTEN. La mutación de la línea germinal PTEN se estima que ocurren en 1 de cada 200.000 personas, ²⁵ representando una pequeña fracción de cáncer de mama hereditario.  El riesgo de cáncer de mama se estima entre 25% -50% entre las mujeres con este síndrome. ²⁶ Al igual que en otras formas de cáncer de mama hereditario, el inicio es a menudo a una edad temprana y puede ser bilateral.²⁷ Las manifestaciones cutáneas incluyen múltiples triquilemomas, fibromas orales y papilomas y acral, palmar y queratosis plantar. Los antecedentes médicos o la observación de los rasgos característicos de la piel plantean una sospecha de síndrome de Cowden. Las manifestaciones patológicas  del sistema nervioso central incluyen macrocefalia, retraso en el desarrollo, y gangliocitomas displásicas del cerebelo. ^28, 29

BIBLIOGRAFÍA

1-4.Clinical breast cancer http://www.uptodate.com/ accedido  el 03/05/2015.

5.     Phipps RF, Perry MP: Familial breast cancer. Postgrad Med J 64 (757): 847-9, 1988. [PUBMED Abstract]

6.     Sellers TA, Potter JD, Rich SS, et al.: Familial clustering of breast and prostate cancers and risk of postmenopausal breast cancer. J Natl Cancer Inst 86 (24): 1860-5, 1994. [PUBMED Abstract]

7.     Greenup R, Buchanan A, Lorizio W, et al.: Prevalence of BRCA mutations among women with triple-negative breast cancer (TNBC) in a genetic counseling cohort. Ann Surg Oncol 20 (10): 3254-8, 2013. [PUBMED Abstract]

8.     Robson ME, Storm CD, Weitzel J, et al.: American Society of Clinical Oncology policy statement update: genetic and genomic testing for cancer susceptibility. J Clin Oncol 28 (5): 893-901, 2010. [PUBMED Abstract]

9.     National Comprehensive Cancer Network: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. Version 2.2014. Rockledge, PA: National Comprehensive Cancer Network, 2014. Available online with free registration. Last accessed December 04, 2014.

10.  Statement of the American Society of Human Genetics on genetic testing for breast and ovarian cancer predisposition. Am J Hum Genet 55 (5): i-iv, 1994. [PUBMED Abstract]

11.  Hampel H, Bennett RL, Buchanan A, et al.: A practice guideline from the American College of Medical Genetics and Genomics and the National Society of Genetic Counselors: referral indications for cancer predisposition assessment. Genet Med 17 (1): 70-87, 2015. [PUBMED Abstract]

12.  U.S. Preventive Services Task Force: Genetic risk assessment and BRCA mutation testing for breast and ovarian cancer susceptibility: recommendation statement. Ann Intern Med 143 (5): 355-61, 2005.  [PUBMED Abstract]

13.  www.seom.org/ accedido el  29/04/2015.

14.  Claudine Isaacs, Beth N. Peshkin, and Marc Schwartz: Genetic testing and management of patients with hereditary breast cancer. Pag 224-226, 2012.

15.  Gonzalez KD, Noltner KA, Buzin CH, et al.: Beyond Li Fraumeni Syndrome: clinical characteristics of families with p53 germline mutations. J Clin Oncol 27 (8): 1250-6, 2009. [PUBMED Abstract]

16.  Ginsburg OM, Akbari MR, Aziz Z, et al.: The prevalence of germ-line TP53 mutations in women diagnosed with breast cancer before age 30. Fam Cancer 8 (4): 563-7, 2009. [PUBMED Abstract]

17.  Mouchawar J, Korch C, Byers T, et al.: Population-based estimate of the contribution of TP53 mutations to subgroups of early-onset breast cancer: Australian Breast Cancer Family Study. Cancer Res 70 (12): 4795-800, 2010. [PUBMED Abstract].

18.  Articulo “Contribución de la mutación p.R337H TP53 a la prevalencia del cáncer de mama en Brasil”. publicado en J Clin Oncol 30, 2012 (supl; abstr 1522)

19.  Peutz JL: Very remarkable case of familial polyposis of mucous membrane of intestinal tract and nasopharynx accompanied by peculiar pigmentations of skin and mucous membrane. Ned Tijdschr Geneeskd 10: 134-146, 1921.

20.  Jeghers H, McKusick VA, Katz KH: Generalized intestinal polyposis and melanin spots of the oral mucosa, lips and digits; a syndrome of diagnostic significance. N Engl J Med 241 (26): 1031-6, 1949. [PUBMED Abstract]

21.  Spigelman AD, Murday V, Phillips RK: Cancer and the Peutz-Jeghers syndrome. Gut 30 (11): 1588-90, 1989. [PUBMED Abstract]

22.  363-365. Giardiello FM, Brensinger JD, Tersmette AC, et al.: Very high risk of cancer in familial Peutz-Jeghers syndrome. Gastroenterology 119 (6): 1447-53, 2000. [PUBMED Abstract]

23.  Hearle N, Schumacher V, Menko FH, et al.: Frequency and spectrum of cancers in the Peutz-Jeghers syndrome. Clin Cancer Res 12 (10): 3209-15, 2006. [PUBMED Abstract]

24.  Lim W, Olschwang S, Keller JJ, et al.: Relative frequency and morphology of cancers in STK11 mutation carriers. Gastroenterology 126 (7): 1788-94, 2004. [PUBMED Abstract]

25.   Pilarski R, Eng C: Will the real Cowden syndrome please stand up (again)? Expanding mutational and clinical spectra of the PTEN hamartoma tumour syndrome. J Med Genet 41 (5): 323-6, 2004. [PUBMED Abstract]

26.  Hobert JA, Eng C: PTEN hamartoma tumor syndrome: an overview. Genet Med 11 (10): 687-94, 2009. [PUBMED Abstract]

27.  Olopade OI, Weber BL: Breast cancer genetics: toward molecular characterization of individuals at increased risk for breast cancer: part I. Cancer: Principles and Practice of Oncology Updates 12(10): 1-12, 1998.

28.   Nelen MR, Padberg GW, Peeters EA, et al.: Localization of the gene for Cowden disease to chromosome 10q22-23. Nat Genet 13 (1): 114-6, 1996. [PUBMED Abstract]

29.  Lachlan KL, Lucassen AM, Bunyan D, et al.: Cowden syndrome and Bannayan Riley Ruvalcaba syndrome represent one condition with variable expression and age-related penetrance: results of a clinical study of PTEN mutation carriers. J Med Genet 44 (9): 579-85, 2007. [PUBMED Abstract]

Autor: SILVIA MARIANA NICOLAE 

Genética del cáncer de mama (Rosa González)

CÁNCER DE MAMA

La presencia de una mutación en los genes BRCA1 (gen situado en el cromosoma 17) y BRCA2 (gen en el cromosoma 13), que se encargan de suprimir el crecimiento de las células, aumenta la susceptibilidad de padecer cáncer de mama y de ovario. Las mutaciones en BCRA1 se deben a un desplazamiento en el marco de lectura, a un cambio de sentido e incluso a deleciones intrónicas.

Tanto BRCA1 como BRCA2 son capaces de unirse a la proteína RAD51 indispensable en los mecanismos de reparación de una rotura en el DNA. Además son capaces de interaccionar con la proteína p53 en sitios múltiples estimulando así la actividad transcripcional de esta proteína. Se ha demostrado que BRCA1 forma parte del multicomplejo que incluye a las proteínas básicas para reparación como MSH2, MSH6, MLH1, ATM y BLM, que actúan como se ha comentado previamente en la reparación de daños. En cuanto a BCRA2 se encarga de inhibir la hibridación de DNA y RNA para evitar el estrés y el daño durante la replicación de la célula.

Las diferencias principales entre los fenotipos de los cánceres inducidos por mutaciones en estos genes son que los de tipo BCRA1 expresan la ciclina D1 de forma  negativa, la presencia de carcinoma in situ es rara y son cánceres de receptores de estrógenos negativos; mientras que en los de tipo BCRA2 la expresión de la ciclina D1 es positiva, el cáncer in situ es muy común y los receptores de estrógenos son positivos.

Las mutaciones del BRCA son autosómicas dominantes con penetrancia incompleta; por lo que afectan al 50% de la descendencia independientemente del sexo del portador del gen. Estas mutaciones están presentes solo en el 5% de las mujeres a quienes se les diagnostica cáncer de mama. Sin embargo, su presencia puede aumentar el riesgo de sufrir cáncer de mama durante la vida entre 40% y 85%, y el de sufrir cáncer de ovario entre 20% y 50%. También aumentan el riesgo de presentar cáncer de próstata en los hombres que portan estos genes.

El riesgo de tener una mutación en el BRCA en la población general es de aproximadamente 1 de cada 400. Sin embargo, existen mutaciones fundadoras en la población de judíos ashkenazis, en las que el riesgo de padecer cáncer es 10 veces más alto. Otras poblaciones étnicas y geográficas en el mundo, como los noruegos, los holandeses y los islandeses, tienen también una frecuencia más alta de mutaciones específicas dañinas del BRCA1 y del BRCA2.

Aunque el BRCA1 y el BRCA2 son los genes más conocidos, actualmente se conocen 80 factores de riesgo genético, hace poco se descubrieron dos nuevas variantes que parecen afectar al gen KLF4, que se cree que controla la forma en que las células crecen y se dividen, y se vinculan con una mayor potencia al cáncer de mama de receptores de estrógenos positivos, la forma más común de la enfermedad.

Bibliografía:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=cancer+de+mama

http://www.scielosp.org/pdf/spm/v53n5/a10v53n5.pdf

http://www.tendencias21.net/El-gen-BRCA2-normal-evita-que-hibriden-ADN-y-ARN-y-se-formen-canceres_a35209.html
http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/query-meta?v%3Aproject=medlineplus-spanish&v%3Asources=medlineplus-spanish-bundle&query=CANCER+DE+MAMA

http://www.institutobernabeu.com/es/ib/estudio-genetico-cancer-de-mama/

Patogénesis-Genética (Diego Sáiz)

El cáncer de mama es una enfermedad compleja, heterogénea y multifactorial, en la que intervienen tanto factores genéticos como no genéticos. Sólo el 5-10% de cánceres de mama son hereditarios; el 90% restante tiene también un componente genético, pero es esporádico, es decir, no heredable.

Todo cáncer tiene un componente genético aunque sólo un 0,1-10%, dependiendo del cáncer, es hereditario. En el caso del cáncer de mama, alrededor del 5-10% es hereditario, es decir, sólo una pequeña proporción es consecuencia de uno o más genes mutados, heredados de los progenitores, mientras que el 95% restante se produce de forma esporádica.

En otras palabras, la mayoría de los estudios demuestran que los cánceres de mama se producen por otros factores no heredables, pero que conducen a la mutación de un gen que, en consecuencia, dará origen al desarrollo de las células cancerígenas.

El cáncer de mama hereditario y el esporádico es una enfermedad compleja y heterogénea causada por múltiples factores genéticos y no genéticos que, combinados, alteran primeramente el ADN de una única célula. Ésta adquiere capacidades proliferativas anormales, desarrollándose el tumor y, consecuentemente, la invasión del resto de tejidos.

Efectos acumulativos de la exposición a distintos factores ambientales hacen que el avance de la edad sea el mayor factor de riesgo para presentar este tipo de cáncer.

Las células normales pueden convertirse en células cancerosas mediante el tratamiento con una gran variedad de sustancias, radiación ionizante y diversos virus que contienen DNA y RNA; todos estos agentes actúan mediante la inducción de cambios en el genoma de la célula transformada.

El análisis de las células de un tumor canceroso casi siempre muestra que las células provienen del crecimiento de una sola célula (se dice que el tumor es monoclonal).El desarrollo de un tumor maligno es un proceso de múltiples pasos caracterizado por una progresión de alteraciones genéticas que reducen cada vez más la capacidad de respuesta de la célula a la maquinaria reguladora normal del cuerpo e incrementan la de invadir tejidos normales.

Cariotipo de una célula de una línea de cáncer mamario que muestra un complemento cromosómico muy anormal. Una célula diploide normal tendría 22 pares de autosomas y dos cromosomas sexuales. Los dos miembros de un par serían idénticos y cada cromosoma tendría un solo color continuo (como en el cariotipo de una célula normal en la fi gura 12-18b que utiliza la misma técnica de visualización espectral.) Los cromosomas de esta célula están muy alterados, como lo demuestra la presencia de cromosomas adicionales y faltantes, así como cromosomas con más de un color. Estos cromosomas multicolores reflejan la gran cantidad de translocaciones que ocurrieron en las generaciones celulares previas. Una célula con puntos de revisión normales en el ciclo celular y vías apoptósicas normales nunca alcanzaría un complemento cromosómico similar al observado aquí. 

Los genes participantes en la carcinogénesis constituyen un subgrupo específico del genoma cuyos productos intervienen en actividades como el control del ciclo celular, adhesión intercelular y reparación de DNA. Pero además de la alteración genética, el crecimiento de las células tumorales también depende de influencias no genéticas y epigenéticas que permiten a la célula expresar su fenotipo maligno.

En los últimos años se han descrito diversos genes relacionados con el cáncer de mama. Dos de ellos, BRCA1 y BRCA2 (el nombre viene del inglés breast cancer o cáncer de pecho), parece que por ahora son los más importantes, aunque no se descartan otros genes BRCA X. La proteína BRCA1 interviene en las fases S y G2 del ciclo celular. Cuando se produce un daño en el ADN, la proteína BRCA1 se hiperfosforila y se relocaliza en los sitios de síntesis de ADN, formando un complejo con otras proteínas como la BRCA2 y la Rad51, encargadas de reparar el daño al ADN asociado a la replicación.

El gen BRCA1 parece que regula los genes para encontrar y reconocer el daño del ADN y se cree que induce la expresión de genes reparadores que trabajan para reducir el daño y ayudar a la replicación del ADN5. Por otro lado, este gen se expresa en las células de los distintos epitelios del organismo durante el desarrollo. Su expresión se ve aumentada durante el embarazo y disminuye tras el parto. Se piensa que BRCA1 podría ser silenciado por estrógenos. La inhibición de este gen, causa un aumento de la proliferación de células del epitelio mamario.

Los genes BRCA1 y BRCA2 se asocian particularmente con el cáncer de mama hereditario, pero existen otros genes como Rb, p53 y NF-1 que se pueden encontrar mutados tanto en cánceres de tipo esporádico como hereditario.

Aparte de la predisposición genética heredable, existen otros factores ambientales que pueden acelerar el desarrollo o ser la causa del inicio del cáncer de mama.

Un ejemplo de ello es la exposición acumulativa de las glándulas mamarias a los estrógenos y supuestamente la progesterona.

Estas hormonas actúan de forma sinérgica e intervienen en el proceso de la división celular, dando lugar a una proliferación de las células epiteliales de la mama. Esta proliferación celular vuelve a las células mamarias más susceptibles a errores genéticos, puesto que aumentan el número de divisiones celulares y, con ello, aumenta el riesgo de que se produzcan errores genéticos durante la replicación del ADN, lo que puede llevar al desarrollo de un fenotipo maligno.

Por otro lado, la menarquia temprana y la menopausia tardía también se han asociado a un mayor riesgo de cáncer de mama, ya que al maximizarse el número de ciclos ovulatorios aumenta el afecto acumulativo de las dosis de estrógenos en el epitelio mamario.

También el consumo excesivo de alcohol (3-4 vasos por día) parece que aumenta las concentraciones plasmáticas de estrógenos, pudiendo conferir un pequeño aumento del riesgo de presentar este tipo de cáncer.

En contrapartida, la edad temprana del primer embarazo, juntamente con la lactancia y la actividad física regular, son factores protectores o preventivos que pueden disminuir el riesgo de presentar el cáncer de mama.

Bibliografía:

Biologia Celular y Molecular - Karp - 5ª Edición
El origen genético del cáncer de mama - Sandra Torrades

Historia del cáncer de mama (Diego Sáiz)

Históricamente el cáncer de mama es conocido desde la antigüedad. Se ha mencionado en casi todas las épocas documentadas de la historia. A causa de los síntomas visibles sobre todo en etapas más tardías los bultos que progresan a tumores han sido registrados por los médicos desde épocas muy tempranas. Esto es debido a que a diferencia de otros cánceres internos, los bultos en los senos tienden a manifestarse como tumores visibles.

Sin embargo, este tema solía ser un tabú lo que significó que la detección y el diagnóstico se hicieran raramente. La mención de los cánceres de mama en la literatura más allá de las revistas médicas y los libros era poco habitual. La participación de más mujeres para sacar visibilizar activamente la enfermedad es un fenómeno reciente de hace tan solo tres o cuatro décadas. En 1990 es el símbolo del cáncer de mama la cinta rosa la que llevará a cabo una revolución contra este tipo de cáncer.

Egipto y Antigua Grecia

Papiro de Edwin Smith

Los antiguos egipcios fueron los primeros en observar la enfermedad hace más de 3.500 años. La enfermedad fue descrita con bastante precisión, en los papiros de Edwin Smith y George Ebers. Una de las descripciones habla de tumores abultados en la mama que no tienen cura.

En 460 a.C., Hipócrates sugirió que el cáncer de mama era producido por un desequilibrio de los cuatro humores del cuerpo, concretamente se trataba de un exceso de bilis negra. Nombró el cáncer karkinos, una palabra griega que significa "cangrejo", porque los tumores parecían tener tentáculos, como las patas de un cangrejo.


Posteriormente en el año 200 d.C., Galeno describió el cáncer también. También sugirió exceso de bilis negro, pero a diferencia de Hipócrates, él postulará que algunos tumores son más peligrosos que otros. Sugirió medicamentos como el opio, el aceite de ricino, el regaliz, azufre, ungüentos, etc. para la terapia medicinal de los cánceres de mama. Durante esta época el cáncer de mama era una enfermedad que afectó a todo el cuerpo y por lo tanto la cirugía no se consideraba una opción.

Siglos XVII y XVIII

Hasta el siglo XVII se creían las teorías de Galeno sobre el cáncer de mama. En 1680, el médico francés Francois de la Boe Silvio comenzó a desafiar la teoría humoral del cáncer. Se planteó la hipótesis de que el cáncer no proviene de un exceso de bilis negro. Sugirió que venía de un proceso químico que transforma los fluidos linfáticos de ácido a acre. En 1730, el médico de París Claude-Deshais Gendron también rechazó la teoría sistémica de Galeno y dijo que el cáncer se desarrolló cuando los nervios y tejido glandular se mezclaban con los vasos linfáticos.

Las tres gracias - Rubens - 1636-1639

En "Las tres Gracias" podemos ver que la modelo de la derecha tiene una úlcera abierta con enrojecimiento de la piel, retracción del pezón, reducción del volumen de la mama, así como de los ganglios linfáticos axilares. Este es un aspecto visual de un cáncer de mama local avanzado.

Otras teorías incluyen Bernardino Ramazzini que culpaba la falta de sexo, Giovanni Morgagni que hablaba de leche cuajada, Johanes de Gorter que planteó inflamaciones llenas de pus en la mama, Claude-Nicolas Le Cat de Rouen que culpó a los trastornos mentales depresivos, Lorenz Heister la falta de hijos, y otros lo asociaron a un estilo de vida sedentario.

Fue en 1757 cuando Henri Le Dran, un médico francés sugirió que la extirpación quirúrgica del tumor podría ayudar a tratar el cáncer de mama, siempre y cuando se retiraron los ganglios linfáticos infectados de las axilas. Claude-Nicolas Le Cat argumentó que la terapia quirúrgica era el único método para el tratamiento de este cáncer. Esta creencia duró hasta bien entrado el siglo XX y llevó a la creación de la mastectomía radical (una extirpación completa de la mama).

Betsabé con la carta de David - Rembrandt - 1654

El cuadro ha sido considerado como un estudio de los síntomas de cáncer de mama desde la década de 1980, después de dos cirujanos australianos interpretaran la marca azul en su pecho como un nódulo. La historia cuenta que la modelo murió poco después, pero no hay datos concretos sobre si la causa de la muerte fue el cáncer de mama.

Siglos XIX y XX

A mediados del siglo XIX, la cirugía era la opción disponible para el cáncer de mama. El desarrollo de antiséptico, la anestesia y la transfusión de sangre durante esta época también mejoraron la supervivencia tras una cirugía.

William Halstead de Nueva York hizo la cirugía de mama radical el modelo estándar a seguir para los próximos 100 años. Desarrolló la mastectomía radical que elimina mama, ganglios axilares (nodos en las axilas), y ambos músculos del pecho conjuntamente en una sola intervención para evitar la propagación del cáncer mientras se quita cada uno de ellos individualmente.

La mastectomía radical fue la base del tratamiento para los cuatro primeros decenios del siglo XX. Aunque la mastectomía radical ayudaba a las mujeres a sobrevivir más tiempo, especialmente si se realizaba a tiempo, muchas mujeres no eligieron esta opción ya que quedaban desfiguradas. Además, surgían otras complicaciones como la deformación de la pared torácica, el linfedema o hinchazón en el brazo debido a la extirpación de los ganglios linfáticos y dolor.

"The Agnew Clinic," by Thomas Eakins, 1889

En 1895, el cirujano escocés George Beatson descubrió que tras la eliminación de los ovarios de una de sus pacientes se redujo su tumor de mama. Debido a este éxito, muchos cirujanos comenzaron a retirar ambos ovarios y a realizar una mastectomía radical para tratar el cáncer de mama. Esta reducción del tumor después de la eliminación de los ovarios era debido al hecho de que los estrógenos de los ovarios ayudaban en el crecimiento del tumor y su eliminación contribuía a reducir el tamaño del tumor.

Lo que vino después fue que en estas mujeres sin ovarios, el estrógeno fue producido por las glándulas suprarrenales. En 1952 Charles Huggins comenzó a quitar la glándula suprarrenal de una mujer (adrenalectomía) en un esfuerzo por eliminar todo el estrógeno posible. Rolf Lefft y Herbert Olivecrona comenzaron la eliminación de la glándula pituitaria, otro sitio estimulador de la producción de estrógenos.

Desarrollo de la teoría sistémica

En 1955, George Crile sugirió que el cáncer no se mantenía local sino que más bien se extiende por todo el cuerpo. Bernard Fisher también sugirió la posibilidad del cáncer de formar metástasis. En 1976, Fisher publicó resultados utilizando la cirugía conservadora de la mama seguida de radiación o quimioterapia. Señaló que estos fueron igual de eficaces que la mastectomía radical.

Con la llegada de la medicina moderna, en 1995, a menos del 10 por ciento de las mujeres afectadas con cáncer de mama se les realizó una mastectomía. Esta época vio el desarrollo de nuevas terapias para el cáncer de mama incluyendo los tratamientos hormonales, cirugías y terapias biológicas. La mamografía también fue desarrollada para la detección temprana de los cánceres. Finalmente los científicos aislaron los genes asociados al cáncer de mama: BRCA 1, BRCA2 y ATM.

Bibliografía:

http://www.news-medical.net/health/History-of-Breast-Cancer.aspx

Introducción (Diego Sáiz)

Las mamas de una mujer se componen de tejido adiposo, tejido conjuntivo y tejido epitelial glandular o lóbulos. Estos lóbulos son glándulas mamarias donde se produce la leche materna. Están conectados al pezón por una red de conductos.

Debajo de la piel, un área del tejido mamario se extiende hacia la axila. La llamada cola de Spence, cola axilar o proceso axilar. Las axilas contienen una colección de ganglios linfáticos, que son parte del sistema linfático. También hay ganglios linfáticos justo al lado del esternón y detrás de las clavículas. Estos drenan los tejidos del seno y se ven afectados en enfermedades de la mama y en enfermedades inflamatorias.




El cáncer de mama es una proliferación maligna de las células epiteliales que forman parte de los
conductos o lobulillos de la mama. Existen otros tipos de cánceres raros en la mama, como sarcomas y linfomas, pero los más habituales son los cánceres epiteliales.

El cáncer de mama es una enfermedad clonal; una célula individual transformada (el producto de una serie de mutaciones somáticas [adquiridas] o de línea germinal) acaba por alcanzar la capacidad para expresar su potencial maligno completo. En consecuencia, el cáncer de mama puede existir por un periodo largo como enfermedad no invasora o una enfermedad invasora pero no metastásica. La mayoría de los casos de cáncer de mama son invasivos.

Bibliografía:

http://www.news-medical.net/health/What-is-Breast-Cancer.aspx

Harrison principios de medicina interna, 18ª edición