UTILIZACIÓN DE LAS BIOPSIA LIQUIDA PARA EL ANÁLISIS DE
BIOMARCADORES CIRCULANTES: UNA DE LAS TECNOLOGÍAS QUE REVOLUCIONARÁ EL
DIAGNÓSTICO Y EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER.
INTRODUCCIÓN
En el momento actual se está realizando un
enorme esfuerzo en el campo de la Oncología y en otras áreas medicas para
desarrollar métodos efectivos de análisis de la llamada “biopsia liquida”,
especialmente debido a que es una técnica “no invasiva” (a diferencia de la
biopsia tumoral o muestra quirúrgica). La mayoría de estos estudios se centra
en el análisis de la sangre, dada su importancia en la diseminación de material
tumoral, aunque también pueden analizarse otros fluidos como la orina, saliva o
el líquido cefalorraquídeo (LCR).
El análisis
de biomarcadores en sangre periférica puede realizarse principalmente a dos
niveles: determinación de las células tumorales circulantes (CTC) o análisis del
ADN tumoral circulante (ADNtc) (1,2). De manera importante el estudio de ambos
elementos puede aportar lecturas representativas tanto del tumor primario como
de las posibles metástasis, permitiendo la identificación y validación de
biomarcadores predictivos clínicamente útiles.
En el
Instituto de Oncología de Vall d´Hebron (VHIO) Barcelona y en centros
colaboradores dirigidos por el Prof. Alberto Bardelli (Univ. De Turín), entre
otros, estos análisis se realizan de manera experimental con muestras de sangre
de pacientes que participan en ensayos clínicos académicos (fase I y II) en los
que se evalúa la respuesta y la resistencia a terapias para cáncer colorrectal
(5, 6).
ESTUDIO DEL
ADN TUMORAL CIRCULANTE (ADNtc)
Los
estudios del VHIO y de otros grupos han demostrado que las alteraciones genéticas
somáticas presentes en los tumores se pueden identificar por análisis basado en
la secuenciación masiva en paralelo del ADNtc obtenido de la sangre (7-15).
Los primeros
resultados indican que las técnicas de análisis de secuenciación masiva en paralelo del ADNtc son
perfectamente viables y reproducibles. Su caracterización permite monitorizar a
diversidad intratumoral (ya que se puede detectar ADNtc de diferentes clones) y
predecir la respuesta y la resistencia de dichos clones tumorales a terapias
dirigidas. Algunos estudios muestran como se podrías predecir la progresión de
la enfermedad meses antes que las técnicas de imagen como la tomografía computarizada
(TAC) (9). Así que este método podría convertirse en una herramienta más eficaz
en la selección y estratificación para la asignación de terapias dirigidas
concretas. Además, esta técnica sirve para investigar el proceso metastásico.
(8-14)
Como consecuencia
el análisis de biomarcadores circulantes en sangre es un prometedor método en tiempo real, no
invasivo, que podría reemplazar, el análisis de los biomarcadores a partir de
muestras de tejido tumoral, con el consiguiente beneficio para enfermos de cáncer
u otras patologías. (14-16)
1. Diaz LA,Bardelli A. Liquid biopsies;Genoyping circulating tumor
DNA. J.Clin Oncol 2014;32:579-86
2.
Swanton C.Intratumor heterogeneity, evolution through space and time.
Cancer Res 2012;72:4875-82.
3.
Seoane J, De Mattos-Arruda L. The challenge of intratumour heterogeneity
in precision medicine. J Intern Med 2014; 276:41-51.
4.
De Mattos-Arruda L, Cortes J,Santarpia
L, et al. Circulating
tumour cells and cell-free DNA as tolos for managing breast cáncer. Nat Rev Clin
Oncol 2013;10: 377-89.
5.
Misale J, Yaeger R, Hobor S,
et al. Emerdence
of KRAS mutation and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorrectal cáncer.
Nature 2012; 486:532-6.
6.
Misale S, Arena S, Lamba S, et al. Blockade of EGFR and MEK intercepts
heterogeneous mechanisms of acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorrectal
cancer. Sci Transl Med 2014; 6:224a26.
7.
Bidard FC, Weigelt B,
Reis-Filho JS. Going
with the flow: From Circulating tumor cells to DNA. Sci Transl Med
2013;5:207ps214.
8.
De Mattos-Arruda L, Weigelt
B, Cortes J, et al. Capturing
intra-tumor genetic heterogeneity by de novo mutation prolifing of circulating cell-free
tumor DNA. A proof-of-principle. Ann
Oncol 2014;25:1729-35.
9.
Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza
M, et al. Analysis
of Circulating tumor DNA to monitor metastatic breast cáncer, N Engl J Med
2013;268:1199-209.
10. Forshew T, Murtaza M, Parkinson C, et al. Non-ivasive
identification and monitoring of cancer mutations bi targeted deep sequencing
of plasma DNA. Sci Transl Med 2012;4:136ra168.
11. Dawson SJ, Tsui DW, Murtaza M, et al. Non-ivasive analysis of acquired
resistance to cancer therapy bi
sequencing of plasma DNA. Natures 2013;497:108-12.
12. Frakler MJ, Lopez Bujunda Z, Umbricht C, et al. Novel methylated biomarkers and a robust
assay to detect circulating tumor DNA in metastatic breast cancer. Cancer Rev
2014; 74: 2160-2170.
13. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, et al.
Detction of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies
Sci Transl Med 2014;6:224ra224.
14. De Mattos-Arruda L, Dienstmann R,Tabernero
J. Development of molecular biomarkers in indivdualized treatment of colorrectal
cáncer. Clin Colorectal Cancer 2011; 10: 279-289.
15. Leary RJ, Kinde I, Diehl F, et al. Development
of personalized tumor biomarkers using massively parallel sequencing. Sci
Transl Med 2010;2:20ra14.
16. Sausen M, Leary RJ, Kinde I, et al. Detection
of chromosomal alterations in the circulation of cancer patients with
whole-genome sequencing. Sci Transl Med 2012;4:162ra154.